Estudio retrospectivo de la base de datos PROMISE para analizar los resultados de pacientes con mutaciones en los genes de la recombinación homóloga (HRR) con inhibidores de PARP (iPARPs)
Este estudio recientemente publicado en JCO precisión medicine es el análisis retrospectivo mas grande publicado hasta el momento que compara directamente los resultados del tratamiento con iPARPs en pacientes con cáncer de próstata metastasico resistente a la castración portadores de mutaciones de HRR.
Se utilizaron datos retrospectivos del Registro de Esfuerzo Colaborativo Multi institucional de Medicina de Precisión para el Cáncer de Próstata (PROMISE) , evaluando los resultados clínicos de los iPARPs y la quimioterapia con platino en hombres con cáncer de próstata con mutaciones en HRR.
Los pacientes fueron estratificados en tres cohortes:
· Cohorte A: hombres con mutaciones en BRCA1/2
· Cohorte B: aquellos con mutaciones en el gen HRR que no interactúan directamente con el complejo BRCA (es decir, ATM, CDK12,CHEK1, CHEK2 y FANCL),
· Cohorte C: aquellos con mutaciones en el gen HRR que interactúan directamente con el complejo BRCA (es decir, RAD51B/C/D, BARD1,GEN1, PALB2, FANCA y BRIP1).
En el caso de los pacientes con múltiples mutaciones en HRR, se los incluyó en la cohorte A si tenían alguna mutación en BRCA 1/2, en la cohorte C si tenían alguna mutación en la cohorte C y ninguna mutación en BRCA1/2, y en la cohorte B si no tenían ninguna mutación en la cohorte A ni en la cohorte C.
Objetivo principal: Evaluar las diferencias en la supervivencia libre de progresión clínica/radiográfica (crPFS) y la supervivencia global (OS) después del inicio de una quimioterapia basada en iPARPs o platino entre las cohortes A y B.Debido al pequeño número de pacientes en la cohorte C, el análisis de esta cohorte fue de naturaleza descriptiva.
Se incluyeron 146 pacientes que recibieron PARPi y 104 que recibieron quimioterapia con platino. La OS fue significativamente mayor en los hombres con mutaciones BRCA1/2 que recibieron PARPi en comparación con los hombres conmutaciones que no interactuaban directamente con el complejo BRCA. La quimioterapia con platino pareció activa independientemente de la mutación subyacente.
PFSclínico/radiográfico.
Supervivencia global.
Importancia de estos datos.
· A pesar de las amplias aprobaciones para el uso de iPARPs en hombres con PC conmutaciones en HRR, la actividad clínica difiere según la mutación subyacente.
· Los iPARPs tienen una actividad limitada en pacientes que presentan mutaciones en genes que no se asocian directamente con la actividad del complejo BRCA, estas incluyen ATM y CDK12.
· La quimioterapia basada en platino es ampliamente eficaz en todos los subgrupos, sin diferencias significativas en la actividad independientemente de la mutación subyacente asociada a HRR.
· Los iPARPs y la quimioterapia basada en platino parecen ser activas en pacientes que presentan mutaciones menos comunes que afectan a genes que interactúan directamente con el complejo BRCA.
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